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胶束递药可靶向治疗缺血脑卒中

发布时间:2019-08-02 15:52:26来源:人民网

复旦大学药学院蒋晨教授课题组携手上海医药工业研究院陆伟根研究员课题组,开发出一种可重塑脑部病灶神经血管单元、治疗急性缺血型脑卒中、防止溶栓后副作用的新型聚合物胶束药物递送系统。近日,该成果论文在线发表在最新一期国际学术期刊《先进材料》上。

脑卒中分为出血性和缺血性,其中缺血性脑卒中约占70%左右。目前,作为金标准的溶栓治疗方案虽可以有效实现血管再通,并降低死亡率,但由于存在再灌注损伤,患者在血管疏通后,往往会出现脑部损伤的进一步恶化,以及血流灌注受限的“无复流”现象,使近半数患者出现残疾,严重影响预后及生活质量。因此,亟待开发可有效缓解脑卒中缺血再灌注损伤的治疗策略。

据蒋晨介绍,在脑卒中溶栓治疗时,再灌注损伤过程中,会引发包括氧化应激、神经炎症、血管损伤等病理机制的级联反应,使该结构中的多种细胞同时受到不良影响后,发生代谢、表型及功能异常而引起不可逆的脑部损伤。对此,研究人员提出了以神经血管单元为基本结构的脑病理机制探究模式,设计并构建了一种能够靶向治疗缺血病灶血管内微血栓的胶束递药系统。

据介绍,该系统装载着可调节细胞应激通路的药物雷帕霉素,实现了对神经血管单元内多种细胞的同时调控;可以通过结合微血栓,进一步跨越受损血脑屏障而进入缺血病灶,在微环境中高水平的活性氧簇刺激下释放药物;所载药物还可上调神经细胞自噬水平,对抗缺血应激状态、修复细胞。该递药系统通过与药物联合作用,达到对神经的有效保护和对小胶质细胞的有利调控,以及恢复血脑屏障功能的目的,进而成功重塑了神经血管单元的生理功能,增强了微循环的血流灌注,并减小了脑部的梗死灶面积。

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